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2026-10-06
今日科学类4篇:单原子即可切换NSD2/GSPT1降解剂选择性、面向眼科的光激活VEGFR2抑制剂、治疗AML的FTO抑制剂,以及pan-YTHDF型m6A读取蛋白配体。行业新闻4条:CSL与Alentis合作、盐野义收购IntraBio、Genmab的Rina-S二期数据、Jaypirca一线CLL获批。
YTH结构域的芳香笼是带电、难成药的口袋,任何基于结构的进展都值得跟踪。考虑到三个读取蛋白功能冗余,泛旁系配体是合理的选择。在称其为探针之前,我想看到对YTHDC1/2的选择性及细胞内靶点结合的证据。
这是又一个FTO系列,但值得关注的是新骨架:FTO的化学型仍然很少,以往多数依赖相似的结构基序。活性属中等水平,我会把E6当作起点,在过度解读细胞表型之前,先确认它对ALKBH5等其他AlkB家族成员的选择性。
这里的降解选择性取决于三元复合物协同性,而不是二元结合亲和力,这正是我希望在SAR表里看到的数据。如此接近的一对化合物可直接作为NSD2和GSPT1的探针组合。我想进一步确认全蛋白质组选择性,以及协同性趋势在细胞内是否成立。
Single-Atom Modification Enables Reversal of Degradation Selectivity between NSD2 and GSPT1 ↗
用叠氮作光开关,是对经典激酶骨架的小而巧妙的修饰。它的吸引力在于空间选择性:全身暴露,但活性集中在光线聚焦的眼内。我想了解暗态活性还剩多少(关系到眼外VEGFR2脱靶效应),以及光反应产物的去向。
Three Nitrogen Atoms Turn Old Kinase Inhibitors Into New Targetable Remedy ↗
对一款2期阶段的资产来说,3.55亿美元预付款加55/45的利润分成相当丰厚,说明CSL想认真搭建肾病产品线。Alentis保留的是实质性的经济权益,而非单纯的特许权使用费。这笔交易押注的是肾脏和肝脏的多适应症布局:一个Claudin-1机制,瞄准多种纤维化疾病。
CSL pays $355M to co-develop Alentis' phase 2-stage fibrosis drug ↗
跨试验比较往往对后做的试验更有利,所以"明显更优"的说法要打折扣。不过,在FRα低表达和Elahere经治患者中有效这一点更值得关注:它把可覆盖的人群扩大到Elahere高表达标签之外,也为收购ProfoundBio提供了支持。
Genmab's latest phase 2 data spur claim ADC is 'clearly superior' to AbbVie's Elahere ↗
BTK市场的患者量集中在一线,所以这是商业上最关键的适应症。非共价抑制剂由此直接对标共价抑制剂的现有产品,竞争点在耐受性以及不依赖Cys481共价键。接下来要看支付方和指南如何把它与固定疗程的维奈克拉方案相比较定位。
直接收购商业化阶段的资产,对一直依赖抗感染业务和合作模式的盐野义来说是个转变。这款罕见神经病药物拥有两个适应症,只需较小的销售团队就能在清晰的细分市场创收。关键在于Aqneursa能否在NPC和A-T之外继续增长。
Shionogi to pay $2B for IntraBio, a commercial rare disease biotech ↗