The Pharma Digest

每日创新药研究与制药行业摘要 — 药物化学、药理、计算与 AI 药物发现、行业新闻。

归档 · 2026年 · 2026年9月

2026-09-14 每日摘要

2026-09-14

今日内容较少。科学类2篇:AI共折叠加速AKR1B10抑制剂发现、简化的喜树碱衍生ADC载荷。商业类1篇:Solstice Oncology以2.25亿美元A轮融资启动,并从Harbour BioMed引进CTLA-4抗体。

⚗️

药物化学

1篇

2026-08-17 · ⚗️ADC payload chemistry / topoisomerase-I-inhibitor payload · Journal of Medicinal Chemistry (ACS)2026, 69 (17), 20213

新型高喜树碱有效载荷简化ADC药物设计

抗体偶联药物(ADC)
  • 以DXd为代表的喜树碱类有效载荷目前主导着抗体药物偶联物(ADC)的设计,是Enhertu系列等已获批药物的核心成分。
  • 研究人员开发出一种新型高喜树碱类似物H2,其采用简化的七元环(羟丁基)结构,避免了DXd类有效载荷所需的复杂多步F环合成。
  • H2在保持强效内在细胞毒性的同时,其抗水解稳定性较以往的高喜树碱设计有显著提升。
  • 搭载H2的曲妥珠单抗ADC候选药物在体外表现出强烈的旁观者杀伤效应和抗增殖活性,效果与T-DXd相当。
  • 在HER2阳性异种移植肿瘤模型中,基于H2的偶联物显示出与基准药物T-DXd相当的抗肿瘤疗效。
  • 这些结果表明,这种简化的高喜树碱骨架是一类具有前景、且更易于合成的下一代ADC有效载荷。
💡 要点

• 从机制上讲没有新意——H2依然是DXd这一谱系里的拓扑异构酶I毒剂,所以这更像一篇工艺/合成路线论文,而不是药理学论文,这点我完全能接受。 • 真正有价值的地方在于砍掉了多步F环合成:一个效力与DXd相当、但更容易放大生产的有效载荷,在原料成本和批次一致性上更有优势——过了发现阶段,这些和IC50同样重要。 • 水解稳定性的提升才是我真正想追的数字——循环中有效载荷/连接子的不稳定性,往往比内在效力本身更能拖累治疗窗。 • 在一个异种移植模型里“匹配T-DXd”只能说明疗效在同一量级,并不代表药代动力学、耐受性或治疗窗也等效——在把它称为DXd替代品之前,我想看到连接子兼容性数据(可裂解与不可裂解)、DAR优化,以及扎实的体内毒理数据。 • 不管怎样,看到有效载荷摆脱对DXd/MMAE的依赖走向多元化是好事——即便H2本身还没到临床,也值得作为备选化学骨架记下来。

Homocamptothecin Payloads with Enhanced Potency for Antibody-Drug Conjugates ↗

💻

计算与 AI 药物发现

1篇

2026-09-12 · 💻AKR1B10 / small-molecule inhibitor, AI-guided virtual screening (Boltz-2 co-folding model) · Journal of Chemical Information and Modeling (ACS)

AI共折叠模型Boltz-2助力高效发现AKR1B10抑制剂

苗头化合物发现与筛选虚拟筛选与分子对接人工智能与机器学习
  • AKR1B10是一种在多种癌症中高表达的醛酮还原酶,是一个颇具潜力但难以攻克的药物靶点。
  • 研究团队利用基于AI的蛋白质-配体共折叠模型Boltz-2,对一个化学结构多样的大型化合物库进行计算筛选,并从中挑选出一小部分具有充分多样性的候选化合物用于实验验证。
  • 对这份候选清单的实际测试显示,其中大多数化合物都表现出对AKR1B10的抑制活性,命中率异常高。
  • 在确认的活性化合物中,有多个达到了亚微摩尔级别的效力,并具有此前未见报道的全新化学骨架。
  • 这一结果表明,共折叠AI模型是将计算预测转化为可实验验证先导化合物的高效实用途径,有望减少对大规模盲目筛选的依赖。
💡 要点

• 一份刻意做了多样性的小规模候选清单,大多数化合物真的打出了抑制活性。这个命中率不是HTS式的运气能解释的,说明模型确实学到了结合口袋的某些信息,而不是那种我通常要打折扣看的对接分数。 • 全新骨架才是真正的亮点,但兴奋之前我想先看SAR:效力是不是压在某个单一的特权片段上,还是真的存在可优化的方向?前所未见的化学型一上来就是亚微摩尔,通常意味着还有提升空间,而不是已知还原酶配体的死胡同类似物。 • AKR1B10和AKR1B1(醛糖还原酶)关系很近,选择性才是这里的真正考验——没人想要一个脱靶问题一堆的“脏”醛酮还原酶泛抑制剂。 • 目前只是一个靶点、一次实验。在没看到它在结合口袋不那么“配合”的靶点上重现之前,我不会把共折叠模型当成取代系综对接/FEP的默认初筛手段。有前景,但还没被证明——不过命中发现的大方向确实在往这边走。

Efficient Discovery of Potent AKR1B10 Inhibitors Using Co-folding Model Boltz-2 ↗

🏢

行业新闻

1篇

2026-09-09 · 🏢partnership (licensing) + financing (Series A) · Fierce Biotech · Solstice Oncology / Harbour BioMed

Solstice Oncology完成2.25亿美元A轮融资并正式亮相,从和铂医药引进CTLA-4抗体

肿瘤免疫检查点与先天免疫授权与合作融资与上市中国生物技术
  • Solstice Oncology正式公开亮相,完成超额认购的2.25亿美元A轮融资,由一家知名生命科学投资机构领投,另有多家生物科技投资者参与。
  • 和铂医药授予Solstice在大中华区以外地区独家开发和商业化下一代Fc增强型CTLA-4抗体porustobart的许可,并附带股权合作,该抗体由和铂医药自主发现。
  • Solstice计划将该抗体推向更早期的新辅助(术前)治疗场景,而不仅限于晚期转移性癌症的治疗。
  • 这一战略得到此前数据的支持:porustobart联合一种PD-1抑制剂,在无肝转移的微卫星稳定型(MSS)转移性结直肠癌这一难治人群中,显示出令人鼓舞且持久的应答。
  • 新资金将用于支持一项porustobart联合Keytruda(可瑞达)的2期试验,以及一项预计将于今年晚些时候开始入组的独立结直肠癌2期研究。
💡 要点

• 这是中国资产走向西方市场的经典打法:一个西方投资财团(由RA Capital领投)出资设立全新的美国NewCo,负责在大中华区以外开发一项源自中国的临床阶段资产——如今这已成为将中国原研生物药推向全球市场的标准套路。 • “许可+股权”而非单纯授权的结构才是关键信号:和铂医药选择将部分收益与Solstice的成功绑定,而非一次性收取现金;而一笔针对单一资产、超额认购的2.25亿美元A轮融资,也表明投资人信心非比寻常。 • 真正值得关注的战略押注在于时机选择——放弃在拥挤的晚期转移性CTLA-4/PD-1联合疗法赛道中竞争,转而将porustobart推向新辅助(术前)治疗场景,这是一个差异化、但监管与商业先例都较少的选择。 • 一切都取决于执行结果:此前在晚期结直肠癌中“令人鼓舞”的数据只是立论依据,并非证明——即将开展的porustobart联合Keytruda试验及另一项结直肠癌2期试验的读出结果,才是检验这一战略是否成立的真正考验。

Fierce Biotech Fundraising Tracker '26: Encoded finagles $275M series F; Solstice rises with $225M ↗