一款在小鼠中单剂量治愈的吡嗪-2-甲酰胺类抗疟药进入一期临床
- 通过恶性疟原虫生长抑制筛选,发现了针对红内期疟疾的新型吡嗪-2-甲酰胺系列。
- 先导优化提高了抗疟活性和代谢稳定性,并降低了CYP2D6抑制风险,得到IWY357。
- 在Pf人源化SCID小鼠模型中单剂量即可完全治愈,耐药筛选显示耐药屏障高,并已通过GLP毒理研究进入一期临床。
💡 要点
表型筛选得到的苗头化合物一路推进到临床,并在人源化小鼠中实现单剂量治愈,正是一线药物耐药不断蔓延之下业界所期待的。解决CYP2D6问题对联合用药尤其重要,而短疗程方案的落脚点正是联合用药。单剂量能否成立取决于暴露量,所以我会重点关注人体药代数据。