分子胶RPT04402恢复高级别子宫癌中PP2A三聚体的形成
- 论文描述了分子胶RPT04402,可在高级别子宫癌中恢复PP2A AαB56αC异源三聚体的形成。
- 这类肿瘤中常见的PPP2R1A支架突变会损害全酶组装,分子胶正是为挽救这一缺陷而设计。
- 公司披露称在PP2A突变的临床前模型中观察到肿瘤消退,并已授权给SpringWorks;本摘要依据标题与二手来源,未核对全文。
💡 要点
磷酸酶向来难成药,而通过重建特定异源三聚体而非抑制活性位点的分子胶,是一条聪明的绕行路线。这里突变同时界定了患者人群与作用机制,二者契合得很漂亮。我会关注它在众多PP2A B亚基复合物中的选择性,激活错误的复合物是显而易见的耐受性隐患。